3.病理状态

(1)肝功能不全

①甲苯磺丁脲、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长;

②可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱;

③不经肝脏转化的药物使用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙。

(2)肾功能不全

①肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢，导致药物的蓄积中毒;

②氨基糖苷类：卡那霉素、庆大霉素等;

③头孢唑啉(第1代头孢菌素类)。

(3)营养不良

①药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多;

②肝微粒体酶活性低、数量少，药物代谢减慢;

③因脂肪组织较少，可影响药物的储存。

4.个体差异和遗传因素

(1)个体差异

①量的差别：高敏性和耐受性;

②质的差异：如变态反应是由免疫反应异常所引起的一种特殊类型的过敏反应。

(2)遗传因素

①少年型恶性贫血是由于胃内缺乏内在因子，使维生素B12在肠内不能吸收;

②先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨喹、磺胺类药等可引起溶血;

③异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快。

5.种属差异

(1)种属差异：人与动物间的差异。

(2)种族差异：对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响。

异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快;中国人中慢代谢型约占25.6%，快代谢型者约占49.3%;白种人中慢代谢型占50%～60%。

(二)药物方面的影响

1.剂型

①口服给药的吸收速率为：水溶液>散剂>片剂;

②缓释制剂可使药物按一级速率缓慢释放，吸收时间较长，药效维持时间也延长;

③控释制剂是指药物按零级速率缓慢释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久药效。

2.剂量

①剂量增加，作用增强;②产生不同作用，如镇静、催眠、抗惊厥。

3.给药途径

①影响药效出现时间;

②静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤给药;

③影响作用性质：硫酸镁

1)口服给药：泻下作用;

2)注射给药：抗惊厥(拮抗Ca2+作用)。

4.给药时间

①一般饭前服药吸收较好，发挥作用较快;饭后服药吸收较差，显效也较慢;

②有刺激性的药物，宜饭后服用;

③催眠药宜在临睡前服用、胰岛素应在餐前注射;

④按生物节律用药：如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对腺垂体抑制的副作用。

5.反复用药

(1)耐受性：

①连续用药后机体对药物反应性下降;

②快速耐受性(药效耐受性)，慢性耐受性(代谢耐受性);

(2)耐药性：病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性称耐药性。

(3)药物依赖性：①躯体依赖：生理依赖性，成瘾性。表现为戒断症状;②精神依赖：心理依赖性，习惯性。

(4)撤药症状(反跳现象)：应逐渐减量。

6.药物的相互作用

(1)配伍禁忌——指将药物混合在一起发生的物理或化学反应。

①β内酰胺类抗生素可使氨基糖苷类失去抗菌活性;

②青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏。

(2)药动学相互作用

①抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收;

②血浆蛋白结合率高的药物合用作用增强，毒性加大。

(3)药效学相互作用

①协同作用

相加作用：两药合用作用=单用时作用之和

增强作用：两药合用作用>单用时作用之和

增敏作用：药1可使组织或受体对药2的敏感性增强

②拮抗作用：

相减作用：两药合用作用<单用时作用之和

抵消作用：两药合用作用=0

1〉生理性拮抗：阿托品抢救有机磷中毒

2〉化学性拮抗：鱼精蛋白解救肝素过量